田中 真吾

塩野義製薬、いよいよ本領発揮ですね！！！

製薬協会長記者会見の元資料になった調査結果はこちらです。 https://www.jpma.or.jp/news_room/newsletter/205/05pc-01.html 文脈としてはいつもの通りで、日本でドラッグラグが拡大し続けるのは日本での薬価が諸外国と比較して低いからであり、低薬価政策を見直せというものです。 しかしドラッグラグの原因について見逃せないのは、新薬の開発領域の変化と開発プレイヤーの変化です。新薬の開発領域は患者の少ない難病領域にシフトしており、またその開発主体が海外バイオテックに移りつつあり、当該バイオテックに日本の拠点がないことが大きな要因になっています。以下のnoteに詳しく考察しました。 https://note.com/_stapcdm/n/n6ec7f812f5d5 製薬協所属の企業にできることは薬価政策に対するロビイングだけではなく、日本での開発主体がいない新薬をもっと積極的にライセンスインすることなのではないでしょうか。今の新薬は対象患者が少ない希少疾患領域のものが多く儲かりにくいからこそ手を出していないのでしょうが、そういった新薬を日本国民に届けるために製薬業界としてできる努力はロビイングだけですか？

金がない というのは確かにずっと言われてきたことで、昔Bio Japanで某VCと話したときも、臨床試験を支えられるだけの投資はうちだけではできないから大手製薬会社の協力が必要、とか言われたのを思い出した。 たただ私がもう一つ強調しておきたいのは、 人材もいない ということだ。日本から山のようにベンチャーシーズを出したいのであれば、それこそシーズを生み出せる研究者には山のようにベンチャーを起こしてもらわねばならないが、研究者にベンチャー創業を担える人材がかなり少ない。 そしてベンチャーはできても、しっかりした臨床開発計画を組めないと結局金を持ってこれない、持ってこれてもドブに捨てることになってしまう。 金は用意できてもどのように投資先を創出していくのか、投資の成功率を上げるためにはどのような方策を取るのか。これらを同時に考えなくてはいけない。 同時に実現できなかったからこそ、今ここにお金はないわけなので。

今の変異株は、ウイルスの「感染時」に役割を果たし、かつ、抗体のターゲットになるスパイクタンパクに変異が入っているのに対し、現在開発されている治療薬のターゲットはウイルスの「増殖機構」ですので、今の変異株に治療薬が効かないということは考えにくいです。 変異の治療薬の戦いは治療薬が世に出てから始まります。もうすでに使えるメルクやファイザーの治療薬が浸透した場合に、それに耐性を持つ変異株が出現してくる可能性は十分にあります。その時に新たな治療薬がその耐性株に対抗できるかが重要です。

ノバルティスやファイザーなど、現在メガファーマと呼ばれるような製薬会社と、ギリアドのような大当たりした新興バイオ企業、中外製薬のようなシード提供型のバイオ企業をひとつのテーブルで並べて評価するのは意味不明である。それぞれが全く異なるビジネスモデルで動いている企業であり、製薬会社というカテゴリーでくくることに意味はない。 ノバルティス、ファイザーは商社型のメガファーマで、どちらかというと薄利多売なビジネスモデルだと言える。武田薬品はビジネスモデルが近く、実際ノバルティスと武田は開発効率はほとんど同じである。もちろん効率は上げたいところではあるが、それほど高い効率が期待できないビジネスモデルであることも留意すべきではないか。 ギリアドは大当たりしたバイオ企業で、大当たりした企業の開発効率は当然高いが、同じビジネスモデルの会社のほとんどは開発効率がマイナス、つまり売り上げが研究開発費を下回っている、になっていると予想される。ギリアドは例外中の例外。中外製薬はメガファーマ群をお客さんとするビジネスモデルで、自社の基盤技術でシードを生み出しメガファーマにライセンスを売るもの。バイオベンチャーと同じで中外のようなうまくいっている会社なら効率は高いが、うまくいっていない会社も多数あるように思う。

マジレスします。アルツハイマー予防を適応としてシルデナフィルが開発され申請承認に至ることはないと思います。 このデータをもって承認申請には至りませんが、企業がシルデナフィルのリポジショニング候補としてアルツハイマー予防適応の開発を考えること自体はあり得ると思います。アンメットニーズがあり、かつマーケットサイズが大きいので、考えることは考えるでしょう。 しかし開発計画を立案する時点で頓挫します。特に男性に投与する場合、シルデナフィルの「本来の薬効」はアルツハイマー薬としては有害事象になりますので、「バイアグラ」としてのシルデナフィルをアルツハイマー予防のために毎日飲み続ける、というのはおそらく困難です。飲んだら薬効が出てしまうので、プラセボ対照二重盲検試験は科学的にその盲検性に疑いが出ます。 では「本来の薬効」がでない程度に用量を下げようとなると、その用量ではアルツハイマー予防効果が出るという期待は低くなります。また開発の観点では用量設定は何を根拠に行えばよいのかという話になります。アルツハイマー予防のメカニズムがよくわかっていないとなると、もうこの時点で頓挫します。仮に脳内の血流が増加することがメカニズムの候補だったとして、どれくらい血流を増加させればいいのかが結局わかりません。減量した用量で巨大第三相アウトカムスタディに投資をするのはいくらなんでもギャンブル過ぎます。 というわけで、誰も開発にチャレンジしてくれないので、薬事承認されることがないというわけです。結局結論は出ませんので、信じるかどうかはあなた次第です、の世界です。

KMバイオロジクス不活化ワクチンということで中国産ワクチン等と同じモダリティになりますが、国内子供（乳児・幼児含む）向けワクチン市場はmRNAワクチンが先に参入してくると思われますので、「ニッチビジネス」の展開を狙っているんですかね。 どういうワクチンラインナップを揃えるかで小児科医の資質が問えそうなのが面白いところですが、どのモダリティのワクチンを接種するか、親が選択できるようにしてもらえるとありがたいですね。

アンジェス（笑）みたいな投稿は何にもならないので控えるとして、一般的にこういう失敗がある程度発生してしまうことは仕方がないこととして受け入れるべきなんだと思います。 アンジェスのような小さなベンチャーだから投資する価値がないということにはなりません。モデルナやノババックスだってコロナワクチンをやるまでは（笑）のような会社だったわけで、きっと世界にはアンジェスのような立場でワクチン開発に挑んで失敗した会社は山ほどあったでしょう。 日本の科学技術力という観点で問題を敢えて挙げるな候補品が少ないことと開発スピードが圧倒的に遅いことだと思いますが、中国ですら、とか、ロシアですら、とか書かれてますが、私は日本の科学技術力相応の状況だと思います。

ドラッグラグの文脈において「なお残る」という表現はあまり適切ではない。かつてのドラッグラグと現代のドラッグラグは、様相が異なっている。 ドラッグラグが問題になったのは10年以上前のことで、その頃問題になっていたのは日本における医薬品の承認審査の長さだった。現在、日本における承認審査期間は欧米に引けを取らず、むしろ早いくらいかもしれない。 今のドラッグラグはかつてのドラッグラグとは異なり、日本で医薬品が開発されてないことにある。過去5年で米国で承認された医薬品のうち半分程度しか日本では承認されていないようだが、日本において承認されていないというより、開発されていないという要因が大きい。 かつてであれば、厚生労働省に早期承認要望を出せば、承認審査を加速する対応もあり得たかもしれない。しかし現在は、そもそも承認申請が製薬会社側から行われていないので、せいぜい厚生労働省は早期開発要望を製薬会社側に出すぐらいしかできないが、製薬会社は外資で、日本に支社がない会社の可能性が高い。 どうすれば現代のドラッグラグは解決できるのか？この問題は真剣に考えられているのだろうか？

これ、ちょっとよくわからないんですけど、今年中にワクチンを3000万人分供給する気満々アピールは、政治に向けてプレッシャーをかけているということですかね？ このワクチンは現在国内で第1/2相治験を実施している、という話だったと思いますが、今年中に供給ということは、今年中に製造販売承認を得るという話であり、承認のためのデータはこの国内第1/2相治験データのみってことになります。塩野義製薬は条件付き承認という枠組みを使うことを政治に対して仕切りにアピールしていますが、ワクチンの有効性や安全性を十分なデータ量で評価できる第3相治験の実施していない「怪しい」国産ワクチンを流通させる愚策を、少なくとも今年分は質の高い海外製ワクチンが確保できている状況下で国策として積極的に推し進める理由なんてあるでしょうか？ もちろん、来年以降のために選択肢を増やすことは否定しませんが、他のワクチンがきちんと第3相治験まで実施している中で、このワクチンだけ第1/2相治験のデータだけで選択肢に上がろうとしているその発想自体が少なくとも科学的には「？」であり、政治や世論に対して無用な危機感を煽り条件付き承認を迫るビジネスセンスは製薬企業としてどうなのかな、と思います。 これだけワクチンの選択肢が多様になってきた中で第3相治験の実施自体が困難になってきていること自体は理解できますが、それは御社のワクチン開発のスピードの問題であり、そこに出遅れたことをそれを棚に上げて「国産ワクチンの必要性」ばかり都合よく振りかざすのはどうなんでしょう。海外ワクチンの国内販売ライセンスを得た上で、しっかり国内生産体制を整えている他の企業の方が、よほど日本国民のことを考えてくれているのではないでしょうか？

FDAで承認されている薬は日本でも承認される可能性がそれなりにありますが、財政面の懸念と有効性が完全に証明されてない状況で中医協が紛糾し、薬価収載されない＝自由診療でしか使えない薬になるシナリオがあり得るのかなと予想しています。 少なくとも安全性面の懸念が出ていないということで、自らのアルツハイマー病発症リスクを憂う一部富裕層が年間薬剤費約1000万円をかけてアルツハイマー病予防に勤しむ、追加臨床試験の結果が得られるのに時間がかかることを考慮するとそんな時期がそれなりに長く続くのかもしれません。